L'invecchiamento è un processo fisiologico e patologico di deterioramento sistematico delle funzioni fisiologiche del corpo che alla fine porta alla fine della vita. Il suo sviluppo è strettamente correlato a una varietà di malattie degenerative legate all'età, come la malattia di Alzheimer e il diabete. L'invecchiamento è un processo biologico piuttosto complesso e i suoi meccanismi regolatori non sono ben compresi. Pertanto, l'esplorazione dei meccanismi genetici dell'invecchiamento e della ricerca di interventi per rallentare l'invecchiamento e ridurre il verificarsi di malattie correlate all'invecchiamento sono gli obiettivi di ricerca scientifica primari per affrontare le malattie dell'invecchiamento e dell'invecchiamento.
Il 16 marzo 2023, il professor Jie Zhang e il professore associato Leng Lige hanno pubblicato un documento di ricerca intitolato: Menin ipotalamico regola l'invecchiamento sistemico e il declino cognitivo nella rivista PLOS Biology, Institute of Neuroscience, School of Medicine, Xiamen University.
Lo studio ha scoperto che l'espressione della proteina Menin nell'ipotalamo diminuisce gradualmente con l'invecchiamento, che colpisce l'omeostasi metabolica e la sintesi D-serina dell'organismo, portando a invecchiamento accelerato e declino cognitivo.
Lo studio ha anche scoperto che la ricostruzione della proteina menin nell'ipotalamo o l'aggiunta di D-serina alla dieta ha migliorato significativamente il fenotipo dell'invecchiamento e i deficit cognitivi nei topi anziani.
L'ipotalamo è la regione cerebrale più importante che regola l'invecchiamento organismo e la microinfiammazione esiste nell'ipotalamo durante l'invecchiamento, che è mediata dall'attivazione di IKKβ/NF-κB e influenza ulteriormente la disfunzione cognitiva dell'invecchiamento e l'invecchiamento.
In un articolo del 2018 pubblicato su Neuron, il team del Prof Jie Zhang ha scoperto che Menin era in grado di inibire l'attivazione di percorsi infiammatori sopprimendo l'attività trascrizionale di NF-κB-P65. In questo nuovo documento, la squadra del Profr Jie Zhang ha esaminato per la prima volta che l'ipotalamo del topo L'espressione di Menin è significativamente ridotta nell'invecchiamento e Menin è a sua volta altamente espresso nella regione VMH dell'ipotalamo.
Sulla base di queste basi, il team di ricerca ha indovinato che Menin nell'ipotalamo può svolgere un ruolo importante nella lotta contro l'invecchiamento. Pertanto, il team di ricerca ha costruito topi knockout specifici per Menin (SCKO) di neuroni ipotalamici SF-1. Il knockout di menin nei neuroni ipotalamici SF-1 ha provocato topi che hanno mostrato una durata abbreviata, fenotipi di invecchiamento sistemico in tutto il corpo, tra cui ridotta massa ossea, muscolo, elasticità del tendine della coda e spessore della pelle, nonché disfunzione cognitiva. Allo stesso tempo, hanno anche usato il knockdown assistito da Menin nell'ipotalamo e allo stesso modo hanno scoperto che i topi hanno prodotto un fenotipo di disfunzione cognitiva, escludendo gli effetti di altre ghiandole su questo esperimento. Al fine di invertire il fenotipo dell'invecchiamento nei topi, il team ha riempito Menin nell'ipotalamo dei topi invecchiati di 20 mesi, invertendo con successo il fenotipo di invecchiamento sistemico e la disfunzione cognitiva nei topi.
D'altra parte, il team di ricerca ha scoperto che la carenza di menin ipotalamica ha influenzato l'omeostasi metabolica dell'organismo e ha influenzato la trascrizione di PHGDH, il primo passo dell'enzima limitante la velocità nella via sintetica di D-Serine, attraverso il ruolo dell'epigenetica Regolamento, che ha influenzato il livello di D-Serine. A sua volta, D-Serine è un co-agonista del recettore NMDA ed è fondamentale per le funzioni cognitive come la plasticità sinaptica neuronale e la memoria di apprendimento. Alimenti come soia, uova, pesce e noci sono ricchi di D-serina. Il team di ricerca ha fornito integratori alimentari di d-serina a topi SCKO e topi più anziani, migliorando significativamente la disfunzione cognitiva in entrambi.
Sulla base dei risultati di questi studi, il team di ricerca ha fatto le seguenti importanti scoperte: per la prima volta, si è scoperto che una ridotta espressione di Menin nell'ipotalamo può essere un motore dell'invecchiamento, portando a fenotipi di invecchiamento sistemico e disfunzione cognitiva nel corpo . Menin può essere una proteina chiave che collega i fattori genetici, infiammatori e metabolici nell'invecchiamento e può anche regolare la produzione di D-serina attraverso meccanismi epigenetici, mentre ulteriori studi hanno identificato la serina D come un potenziale candidato metabolitico per il trattamento della disfunzione cognitiva.
